Hypogonadism – symtom, orsaker, samsjuklighet och diagnos
Under normala förhållanden fortsätter testiklarna att producera testosteron under hela livet. Dock blir sjukdomar och kroniska tillstånd som påverkar testosteronproduktionen vanligare med stigande ålder. Hypogonadism definieras kliniskt utifrån en kombination av låg koncentration av testosteron och symtom på testosteronbrist. I Sverige lever cirka 100 000 män med hypogonadism.1
Referenser:
- Hypogonadism hos män. https://www.nationelltklinisktkunskapsstod.se.
Symtomen vid testosteronbrist kan vara både psykiska och fysiska1-3
- Minskad eller avsaknad av libido
- Minskad förekomst av spontana morgonstånd
- Minskad muskelmassa och muskelstyrka
- Minskad bentäthet
- Ökat sömnbehov
- Ökad irritabilitet/aggressivitet
- Koncentrationssvårigheter
- Dystymi/depression
Sambandet mellan testosteronbrist och symtom3
Sambandet mellan testosteronnivåer och olika symtom undersöktes i en studie av 434 män i åldern 50–86 år.3 Resultaten visade att vissa symtom börjar uppträda vid olika nivåer av testosteron i blodet5 :
- Vid en testosteronnivå under 15 nmol/liter observerades en signifikant ökning av minskad libido och minskad vitalitet (p<0,001).
- Fetma blev mer framträdande vid nivåer under 12 nmol/liter (p<0,001).
- Vid nivåer under 10 nmol/liter ökade förekomsten av depression (p=0,001) sömnproblem (p=0,004) koncentrationssvårigheter (p=0,002) och typ 2-diabetes (p<0,001).
- Vid nivåer under 8 nmol/liter noterades värmevallningar (p<0,001) och erektil dysfunktion (p=0,003).
Studien visade att prevalensen av symtomen ökade gradvis med sjunkande testosteronnivåer. Detta tyder på att det inte finns någon tydlig tröskel för när symtomen börjar uppträda, utan snarare att de ackumuleras när testosteronnivåerna minskar.3
Referenser:
- Salonia A et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology 2023.
- Corona G et al. Andrology. 2020;Sep8(5):970–87.
- Zitzmann M. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(11):4335–43.
Orsakerna till testosteronbrist kan delas in i tre huvudgrupper1,2
Primär hypogonadism innebär att testosteronproduktionen i testiklarna är nedsatt och kan bero på någon eller några av följande orsaker:
- Medfödda – Klinefelters syndrom (vanligast), anorki, testikelskada
- Sjukdomar – tumör, orkit, njursvikt, malnutrition, autoimmun sjukdom
- Behandlingar – läkemedel (särskilt cytostatika), kirurgi, strålning mot testiklar
- Skador – trauma, yttre skador på testiklarna
- Annat – högt alkoholintag, miljögifter
- Okända
Sekundär hypogonadism innebär låg testosteronproduktion till följd av nedsatt funktion i hypotalamus och hypofys och kan bero på någon eller några av följande orsaker:
- Endokrina – hyperprolaktinemi, hypotyreos
- Medfödda – Kallmanns syndrom, idiopatisk, hypogonadotrop hypogonadism
- Behandlingar – läkemedel (opioider, glukokortikoider, neuroleptika), kirurgi eller strålning i hypofysregionen
- Sjukdomar – hemokromatos, talassemi, granulomatösa sjukdomar eller njursvikt
- Infektioner
Övrig hypogonadism utgörs ofta av en kombination av den primära och sekundära varianten:
- Ses ofta hos äldre män med åldersrelaterad minskning av testosteron.
- Tillståndet är särskilt vanligt vid metabolt syndrom med övervikt och typ 2-diabetes.
Sambandet mellan ålder och låga testosteronnivåer3
Prevalensen av hypogonadala män ökar med åldern. Vid mätning av fritt testosteron är stigande prevalens ännu mer uttalad på grund av åldersrelaterad ökning av serum-SHBG (Sex Hormone Binding Globulin).
Totalt testosteron < 11,3 nmol/l (325 ng/dl) (blå staplar) eller beräknat fritt testosteron < 0,153 nmol/nmol (vita staplar).
Referenser:
- Hypogonadism hos män. https://www.nationelltklinisktkunskapsstod.se.
- Salonia A et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology 2023.
- Harman SM et al. Clin Endocrinol Metab. 200186(2):724–31.
Tillstånd kopplade till testosteronbrist1
Följande tillstånd kan kopplas till testosteronbrist och obehandlad hypogonadism:
Fetma
Flera studier har påvisat ett tydligt samband mellan testosteronbrist och fetma där män med måttlig och allvarlig testosteronbrist har signifikant högre BMI än män utan testosteronbrist. En 10 cm ökning av midjemåttet ökar sannolikheten för testosteronbrist med 75 %.2-4
Typ 2-diabetes
Män med typ 2-diabetes har signifikant lägre testosteronnivåer än män utan diabetes. Låga testosteronnivåer förkommer hos omkring 20–25 % av alla män som har typ 2-diabetes.3,5
Metabola syndromet
Män med metabolt syndrom har signifikant högre förekomst av testosteronbrist och dubbelt så stor risk att utveckla kranskärlssjukdom än män utan metabolt syndrom. Risken för att dö av hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom är därutöver 3–4 gånger högre.6,7
Sexuell dysfunktion
Testosteron har en stark påverkan på den sexuella förmågan och låga värden kan därför relateras till nedsatt libido och erektil dysfunktion, onormal spermatogenes, problem med att uppnå orgasm och minskad ejakulatvolym, vilket kan leda till minskad sexuell aktivitet och impotens. Frekvensen av sexuell dysfunktion ökar med sjunkande testosteronnivåer.8
Referenser:
- Salonia A et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology 2023.
- Hall SA et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3870–7.
- Dhindsa S et al. Diabetes Care. 2010;33:1186–92.
- Tajar A et al. J Clin Endocrinol Metab. 201297:1508–16.
- Corona G et al. Int J Androl. 2011;34:528–40.
- Gould DC et al. Int J Clin Pract. 2007;61:341–4.
- Lakka HM et al. JAMA. 2002288:2709–16.
- Corona G et al. Rev Endocr Metab Disord. 2022;23(6):1159–72.
Diagnos av hypogonadism
För diagnos manlig hypogonadism krävs minst två prover med låga testosteronnivåer och symtom förenliga med testosteronbrist.1,2
På klinisk misstanke om testosteronbrist tas blodprov för analys av:
- S-Testosteron
Om S-Testosteron är ≤ 12 eller om stark klinisk misstanke finns kontrolleras ett nytt S-Testosteron tillsammans med:
- S-SHBG (könshormonbindande globulin)
- S-LH
- Hb
- S-PSA (särskilt män > 45 år)
Provet tas fastande på morgonen kl 7–10 efter normal nattvila.
Referenser:
- Salonia A et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology 2023.
- Holmberg M. Testosteronbrist (hypogonadism) hos män. 08/2023:
- https://www.internetmedicin.se/urologi/testosteronbrist-hypogonadism-hos-man.
Produktresumé
Tostrex ® (testosteron) G03B A03 Rx F
Tostrex ® 20 mg/g transdermal gel. Särskild receptblankett krävsKlar, färglös till svagt gul gel. Ett gram gel innehåller 20 mg testosteron. 1 x 60 g flerdosbehållare med en doseringspump medfast volym. Ett tryck på behållarens kolv ger 0,5 g gel innehållande 10 mg testosteron. Indikation: Substitutionsbehandling medtestosteron mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och laboratorieanalyser.Dosering: Vuxna och äldre män: För kutant bruk. Rekommenderad startdos av Tostrex är 3 g gel (60 mg testosteron) somappliceras en gång per dag vid ungefär samma tidpunkt varjemorgon. Den dagliga dosen bör inte överstiga 4 g gel (80 mg testosteron). Kontraindikationer: Känd eller misstänkt bröst-eller prostatakarcinom, överkänslighet mot den aktiva substanseneller något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Testosteroninsufficiens ska klart ha påvisats genom kliniska fynd ochbekräftats genom två separata blodtestosteronmätningar. Behandling med testosteron kan hos patienter med svår hjärt-, lever-eller njursvikt eller med ischemisk hjärtsjukdom ge upphov till svåra komplikationer kännetecknade av ödem med eller utankronisk hjärtinsufficiens. Behandlingen måste upphöra omedelbart om sådana komplikationer inträffar. Tostrex ska användasmed försiktighet hos patienter med hypertoni ochkoagulationsrubbningar, samt bör användas med förskitighet vid epilepsi, migrän eller skelettmetastaser. Tostrex är ej indiceratför behandling av manlig sterilitet eller impotens. Innan substitutionsbehandling med testosteron påbörjas måste alla patientergenomgå en grundlig undersökning för att utesluta risken för befintlig prostatacancer. Androgener kan påskynda utveckling avsubklinisk prostatacancer och benign prostatahyperplasi. Testosterongel kan överföras till andra personer vid tät hudkontakt,vilket medför förhöjda testosteronnivåer i serum och eventuella biverkningar. Biverkningar: De vanligaste rapporteradebiverkningarna är reaktioner på appliceringsstället inklusive: parestesi, xeros, pruritus och utslag eller erytem. Fertilitet,graviditet, amning: Tostrex är endast avsett att användas av män. Tostrex är ej indicerat för gravida eller ammande kvinnor.Studier på kvinnor saknas. Gravida kvinnor skaundvika all kontakt med hud behandlad med Tostrex. Datum för översyn av SmPC: 2025-04-30. För fullständig information:www.fass.se. Advanz Pharma, Abcur AB, Bergaliden 11, 252 23 Helsingborg.